傅毅与班固都是东汉有名的文史学家，均为扶风郡人，经历也极为相似，班固16岁时到洛阳太学求学，与傅毅成为同学，一起在太学中崭露头角。永平五年（62年），班固迁为郎，典校秘书，二人又在洛阳相遇。

汉明帝时期，神雀群集，明帝要求百官作《神爵颂》，班固、傅毅献赋，均得到了汉明帝的称赞，平分秋色。在反对迁都长安问题上，班固作《两都赋》，傅毅也作了《洛都赋》、《反都赋》。汉章帝即位后，召傅毅为兰台令史，二人又成了同事。傅毅作《显宗颂》十篇，显于朝廷，班固心中颇有不平，在给弟弟班超的信中讥讽傅毅“以能属文为兰台令史，下笔不能自休”，引出了“文人相轻，自古而然”的千古话题。

汉和帝时期，窦宪任车骑将军，请傅毅为主记室。不久，窦宪升大将军，又以傅毅为司马，班固为中护军。至此，二人又成为同僚，均作《北征颂》歌颂窦宪北伐的功绩。在幕府中，班固和傅毅受到了窦宪的重用，希望有朝一日成就功名。不久，傅毅去世，班固也在永元四年，因窦宪谋反案受株连，死在狱中。

傅毅作为东汉的文史学家，为世人交口称誉，与班固不相上下。王充在《论衡》中记载了当时人们的评价：“是以兰台之史，班固、贾逵、杨终、傅毅之徒，名香文美。”三国时期，曹丕在《典论》中也说：“傅毅之于班固，伯仲之间耳。”